Подагры проявления

Фебуксостат — применяемый перорально непуриновый ингибитор ксантиноксидазы, который в 2009 г. разрешен для лечения подагры. Установлено, что фебуксостат способен понижать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови у больных подагрой с нарушенной функцией почек.

Фармакокинетика фебуксостата:

Фебуксостат быстро и хорошо всасывается после приема внутрь. Хотя прием препарата вместе с жирной пищей способствует понижению концентрации его в крови, большого клинического значения это не имеет, и считается, что фебуксостат можно принимать и вне, и во время приема пищи. Связывание с белками плазмы почти 100%. Фебуксостат интенсивно метаболизируется системой энзимов уридин-дифосфат-глюкуронозилтрансфераз (UDPGT), период полувыведения — 5–8 часов, одна половина препарата выводится с мочой, другая — с калом.

В отличие от аллопуринола, ингибирующего преимущественно редуцированную форму ксантиноксидазы, фебуксостат действует и на подкисленную ее форму (по крайней мере, in vitro). Препарат метаболизируется главным образом в печени, когда как аллопуринол выделяется в основном почками.

Назначение и дозировка фебуксостата:

Фебуксостат является селективным ингибитором ксантиноксидазы непуриновой природы и используется для лечения гиперурикемии при хронической подагре.

В европейских странах рекомендуемая суточная доза фебуксостата для приема внутрь — 80 мГ однократно. Если после 2–4 недель лечения концентрация мочевой кислоты в сыворотке будет выше 6 мГ/100 мЛ, эту дозу фебуксостата можно увеличить до 120 мГ.

В США фебуксостат сначала назначают в суточной дозе 40 мГ однократно внутрь. Если через 2 недели после начала лечения сывороточная концентрация мочевой кислоты превышает 6 мГ/100 мЛ, эта доза может быть увеличена до 80 мГ.

В самом начале лечения фебуксостат может увеличивать концентрации уратов и мочевой кислоты в плазме, и поэтому лечение им не должно совпадать с периодом обострения подагры. Лечение начинают только при отсутствии обострения и примерно в течение первых 6-и месяцев лечения фебуксостатом больному надо назначать еще неспецифические противовоспалительные препараты (NSAIDs) или колхицин.

Назначение фебуксостата при печеночной недостаточности:

Переносимость фебуксостата лицами со слабо и средневыраженной недостаточностью функций печени мало отличается от того, как переносят лечение им люди с нормально функционирующей печенью.

В странах Евросоюза рекомендуемая суточная доза фебуксостата для приема внутрь для лиц с маловыраженными признаками нарушений функций печени равна 80 мГ; для лиц с умеренно выраженной печеночной дисфункцией рекомендаций по дозировке фебуксостата нет, а действие его на организм больных с выраженной печеночной недостаточностью вообще не изучено. В США не рассматриваются специальные дозы фебуксостата для больных с мало- и средневыраженной недостаточностью печени, а для больных с выраженной недостаточностью в связи с недостаточной изученностью проблемы просто рекомендуется осторожность при назначении препарата таким лицам.

Назначение фебуксостата при почечной недостаточности:

У больных разными по степени тяжести формами почечной недостаточности максимальные значения концентрации фебуксостата в плазме крови почти не отличались от таковых у людей, патологией почек не страдающими. Европейские и американские фирменные источники информации по препарату утверждают, что при мало- и средневыраженной степени нарушения функций почек корректировки доз фебуксостата не требуется, а насчет применения его при выраженной степени недостаточности почек говорится, что у больных, клиренс креатинина которых меньше 30 мЛ/мин, эффективность и безопасность лекарства не исследовалась.

В одном из исследований было выяснено, что хотя воздействие фебуксостата и его метаболитов на организм у лиц с нарушениями функции почек было выражено больше, падение уровней мочевой кислоты происходило примерно одинаковыми темпами независимо от функционального состояния почек.

Предостережения и противопоказания к применению фебуксостата:

Терапия фебуксостатом не должна начинаться во время обострения подагры (но если обострение началось уже на фоне приема фебуксостата, то лечение не прерывается, а обострение лечится отдельно).

Фебуксостат не рекомендуется для применения в случае вторичной гиперурикемии при злокачественных новообразованиях и химиотерапии рака.

Фебуксостат желательно не использовать для лечения лиц, страдающих ишемической болезнью сердца и застойной сердечной недостаточностью.

Взаимодействия фебуксостата с другими лекарственными препаратами:

Поскольку фебуксостат ингибирует ксантиноксидазу, использование его вместе с меркаптопурином или азатиоприном не рекомендуется, поскольку в таких условиях их концентрация в сыворотке существенно повышается. Примерно то же самое можно сказать и про использование фебуксостата параллельно с теофиллином.

Поскольку фебуксостат метаболизируется системой уридин-дифосфат-глюкуронозилтрансфераз, препараты, воздействующие на эту систему (стимулирующие или угнетающие ее), могут опосредованно влиять и на концентрации фебуксостата. Поэтому концентрация мочевой кислоты в сыворотке крови должна контролироваться хотя бы в течение 1–2 недель после начала терапии препаратом, влияющим на процесс глюкуронидации.

Фебуксостат практически не влияет на фармакокинетику индометацина и напроксена. Напроксен увеличивает уровень содержания фебуксостата в плазме крови, но никаким клиническим эффектом это не сопровождается. На основании этих данных было сделано заключение, что фебуксостат можно использовать параллельно с индометацином или напроксеном, не подвергая дозы препаратов никакой корректировке.

Примерно такие же данные были получены и такой же вывод был сделан относительно совместного применения фебуксостата и трициклического антидепрессанта десипрамина (дезипрамина, Desipramine).

Побочное действие фебуксостата:

Наиболее частые побочные эффекты:

  • нарушение функций печени;
  • жидкий стул;
  • головная боль;
  • тошнота;
  • сыпь;

Реже наблюдаются следующие проявления побочного действия фебуксостата:

  • боли в животе, запор;
  • слабость, одышка, жажда;
  • гемипарезы, синдром Гийена — Барре;
  • возбуждение и депрессия;
  • приливы, головокружение, парестезии;
  • сонливость и бессонница;
  • изменение вкусовых ощущений, звон в ушах, нарушения зрения и слуха, повышение чувствительности;
  • опоясывающий лишай;
  • водно-электролитные нарушения;
  • гипергликемия, гиперлипидемия, сахарный диабет;
  • почечная недостаточность, нефролитиаз, гематурия, учащенное мочеиспускание;
  • дерматиты, крапивница, зуд, нарушения пигментации кожи и фоточувствительности;
  • боли в суставах и мышцах;
  • анемия, лейкопения, тромбоцитопения, нарушения свертываемости крови;
  • аритмии, стенокардия, гипо- и гипертензия, сердцебиение, тромбоэмболические осложнения — инфаркт миокарда, инсульт;
  • кашель, бронхит, инфекции верхних дыхательных путей;
  • нарушения эрекции, гинекомастия, боли в молочных железах;
  • изменения цвета волос, алопеция;

За последнее время появилось бОльшее количество информации, касающейся свойств и клинического применения ФЕБУКСОСТАТА. Поэтому вскоре эта страница будет опять обновлена.

(создана: 2011-02-16 10:42:50, дополнена: 2014-04-09 21:56:32)


Источник: http://www.medicword.com/drugs/febuxostat.html



Рекомендуем посмотреть ещё:


Закрыть ... [X]

Фебуксостат (Febuxostat) - препарат для лечения подагры Почему болит кость на ноге после бега

Подагры проявления Подагры проявления Подагры проявления Подагры проявления Подагры проявления Подагры проявления